眼壓無關的因素在 NTG 中可能起著更重要的作用。這些因素包括視神經血流異常(abnormalities in the blood flow to the optic nerve)和視神經組織結構薄弱(structural weakness of the optic nerve tissue)。研究人員仍在繼續研究為什麼一些視神經會在相對較低的眼壓水平下受損。

正常眼壓性青光眼(Normal-Tension Glaucoma)

什麼是正常眼壓性青光眼(What Is Normal-Tension Glaucoma)？

正常眼壓性青光眼是指即使眼壓在正常範圍內，視神經也會受損。

正常眼壓性青光眼（NTG）也稱為低眼壓性青光眼[low-tension or normal-pressure glaucoma]或正常眼壓性青光眼[normal-tension glaucoma]，是指在眼壓未超過正常範圍（通常在 10-21mmHg 之間）的情況下，視神經受到損傷的一種疾病。青光眼專家們對於 NTG 是否與原發性開角型青光眼（POAG）是不同的疾病，或者僅僅是 POAG 的另一種形式，一直存在爭議。

正常眼壓性青光眼有何不同(How Is Normal-Tension Glaucoma Different)？

無論 NTG 是否與 POAG 是不同的疾病，NTG 都具有一些比 POAG 更常見的特徵。 NTG 患者的視野異常往往更靠近中心視野。此外，NTG 患者更容易出現視神經小血管出血(hemorrhages)。正常眼壓性青光眼 (NTG) 與偏頭痛(migraines)和低血壓(low blood pressure)有關。

什麼原因會導致正常眼壓性青光眼(What Causes Normal-Tension Glaucoma)？

人們認為，與原發性開角型青光眼 (POAG) 相比，與眼壓無關的因素在 NTG 中可能起著更重要的作用。這些因素包括視神經血流異常(abnormalities in the blood flow to the optic nerve)和視神經組織結構薄弱(structural weakness of the optic nerve tissue)。研究人員仍在繼續研究為什麼一些視神經會在相對較低的眼壓水平下受損。

如何診斷正常眼壓性青光眼(How Is Normal-Tension Glaucoma Diagnosed)？

NTG 的診斷方法與 POAG 的診斷方法相同。此外，醫生可能會在一天中的不同時間多次測量眼壓，以確保眼壓在正常範圍內。在某些情況下，如果視神經的形態不符合青光眼的典型表現，醫生可能會建議進行腦部和視神經影像學檢查，以排除其他導致視神經損傷的原因。

如何治療正常眼壓性青光眼(How Is Normal-Tension Glaucoma Treated)？

正常眼壓性青光眼（NTG）的治療方法與原發性開角型青光眼（POAG）相同，都是透過藥物、雷射治療和手術來降低眼壓。視神經的血流(Blood flow to the optic nerve)可能在NTG中起著重要作用，但目前尚無直接改善視神經血流的治療方法。如果高血壓藥物治療過度，可能會影響視神經的血流。您的眼科醫師可能會建議您與您的家庭醫師討論如何調整用藥以維持理想的血壓水平。

眼部健康: 青光眼(Glaucoma)

缺血性視神經病變(Ischemic Optic Neuropathy)

缺血性視神經病變[Ischemic optic neuropathy]（ION）是指因視神經供血不足而導致的突發性視力喪失或改變。這種情況較為罕見，多見於50歲以上。由於存在永久性視力喪失的可能性，因此及時就醫並儘可能減少病情造成的損害至關重要。

概述

缺血性視神經病變是由於血液供應不足引起的，會損傷視神經的前部和後部。缺血性視神經病變是指因血液供應不足而導致的視神經損傷。它分為前部型和後部型。

什麼是缺血性視神經病變(What is ischemic optic neuropathy)？

缺血性視神經病變[ischemic optic neuropathy] (ION) 指的是多種疾病，這些疾病都會導致視力喪失，原因是部分視神經缺乏血液供應。沒有血液供應，受影響的區域就會停止正常運作並開始壞死。如果血液供應中斷嚴重或持續時間過長，則可能對視神經造成永久性損傷。眼球後部的視盤是一個圓形區域，血管和視神經在此與眼球連接。缺血性視神經病變發生在視盤中心的碗狀區域（視杯）周圍，或更靠後的視神經區域。缺血性視神經病變（ION）並不常見，通常影響50歲以上的人。

缺血性視神經病變的類型(Types of ischemic optic neuropathy)

缺血性視神經病變主要分為兩大類：

•前部缺血性視神經病變Anterior ischemic optic neuropathy（AION）。
•後部缺血性視神經病變Posterior ischemic optic neuropathy（PION）。

前部缺血性視神經病變(Anterior ischemic optic neuropathy)

這是最常見的缺血性視神經病變類型。它會影響視盤下方的視神經部分或視盤本身。 AION 又分為兩個亞型：動脈炎性前部缺血性視神經病變arteritic anterior ischemic neuropathy（AAION）和非動脈炎性前部缺血性視神經病變nonarteritic anterior ischemic neuropathy（NAION）。
動脈炎Arteritic性疾病涉及動脈發炎（動脈炎arteritis）。這些疾病通常伴隨血管炎（血管發炎blood vessel inflammation）。非動脈炎性疾病則意味著沒有動脈炎症，通常是由於視神經血流受限(limited blood flow to the optic nerve)所致。

後部缺血性視神經病變(Posterior ischemic optic neuropathy)

這種類型的視神經病變發生在視神經後部。它也分為兩種主要亞型：動脈炎性和非動脈炎性。

症狀和病因(Symptoms and Causes)
有哪些症狀(What are the symptoms)？
視神經病變的主要症狀是視力喪失。視力喪失的發生方式因視神經病變的類型而異。其他症狀也因視神經病變的類型而異。

非動脈炎性前部缺血性視神經病變 (NAION) 的症狀

NAION 引起的視力喪失通常是突然發生的（快速發作）且無痛的。它通常表現為受累眼視野部分區域（通常是下半部）的視力模糊或下降。它也可能導致色覺減弱（色覺障礙）。大多數人在醒來時（無論是睡眠時間較長還是短暫小睡後）首次注意到視力喪失。少數情況下，視力喪失可能在大約兩週內逐漸發生。
NAION 是最常見的視神經病變類型，通常一次只影響一隻眼睛。大約 15% 的單眼患有 NAION 的人最終另一隻眼睛也會患上此病。

動脈炎性前部缺血性視神經病變[arteritic anterior ischemic neuropathy] ANION 症狀

AAION 通常會導致突發性視力喪失。這意味著它可能導致視物模糊、視物變暗或視力下降，甚至完全失明。 AAION 通常包含由動脈炎相關疾病引起的症狀。這些症狀可能包括：

•頭痛。
•太陽穴動脈腫脹，無法觸及搏動。
•咀嚼時肌肉疼痛。
•全身不適（疲倦）和/或不明原因的體重減輕。

在少數患者中，可能存在「隱匿性occult」動脈炎性視神經病變。這意味著他們有視力喪失，但沒有其他動脈炎類型的症狀。

後部缺血性視神經病變(Posterior ischemic optic neuropathy)

動脈炎性和非動脈炎性後部缺血性視神經病變 (PION) 都會導致突發性、無痛性視力喪失。但 PION 通常在早期呈現進行性發展，這意味著症狀在初期會加重。

什麼原因會導致缺血性視神經病變？

視神經缺血性病變 (ION) 的病因因類型而異。非動脈炎性前部缺血性視神經病變 (NAION)專家尚不完全清楚 NAION 的確切病因，但他們認為通常是由多種因素疊加導致視神經血液循環紊亂所致。這些因素通常會影響循環系統調節視神經血流的方式。只要這種自我調節機制正常運作，就不會發生 NAION。但某些事件或問題會擾亂這種自我調節機制。這些事件或問題包括：

•解剖結構差異Anatomic differences（視盤較小或擁擠，也稱為“視盤風險”）。(smaller or crowded optic disk, also known as “disk at risk”)
•高血壓High blood pressure (hypertension)。
•2 型糖尿病Type 2 diabetes。
•動脈粥狀硬化Atherosclerosis（動脈內斑塊堆積plaque buildup inside your arteries）。
•睡眠呼吸中止症Sleep apnea。
•睡眠時血壓過低（夜間低血壓）。
•貧血（紅血球數或血紅素含量低）。
•吸煙（包括電子煙）。
•偏頭痛Migraines。
•藥物Medications。磷酸二酯酶抑制劑類藥物Phosphodiesterase inhibitor medications（例如治療勃起功能障礙erectile dysfunction的藥物）可能導致缺血性視神經病變 (ION)。但專家認為這些藥物本身不會直接導致 ION。

動脈炎性缺血性視神經病變 (AAION)

AAION 和 APION 的根本原因相同：動脈炎。當循環系統廣泛發炎時，就會發生這種情況。最可能導致這種情況的疾病包括：
•鉅細胞動脈炎Giant cell arteritis(GCA)。
•其他血管炎病因。

非動脈炎性後部缺血性視神經病變 (NPION)

NPION 的具體病因只有少數幾種。它們是：
•影響眼部循環的疾病。其中許多疾病與導致非動脈炎性前部缺血性視神經病變 (NAION) 的疾病相同（或相似）。例如第 2 型糖尿病、高血壓、動脈粥狀硬化等。
•失血。血壓驟降會擾亂眼後部的血液循環，導致 NPION。
•手術。手術期間低血壓可能由多種因素引起，進而導致術後缺血性視神經病變 (PION)。

缺血性視神經病變的危險因子有哪些(What are the risk factors for ischemic optic neuropathy)？

血管危險因子會增加缺血性視神經病變的風險。這些因素包括高血壓、糖尿病、高膽固醇、吸菸、睡眠呼吸中止症以及前文列出的其他因素。發炎性疾病，例如鉅細胞動脈炎，也會增加缺血性視神經病變的風險。缺血性視神經病變在某些人群中較常見。例如，50 歲以上的人、男性和白種人更容易發生缺血性視神經病變。

診斷和檢查(Diagnosis and Tests)

如何診斷缺血性視神經病變(How is ischemic optic neuropathy diagnosed)？
眼科專家可以透過多種方法診斷缺血性視神經病變。診斷過程通常從詢問您的症狀、近期生活事件、病史等問題開始。您的回答可以幫助他們縮小病因範圍，並排除與缺血性視神經病變類似的疾病。他們也會進行眼科檢查，並專注於檢查眼後部的視盤。

•前部缺血性視神經病變 (AION)：動脈炎性和非動脈炎性 AION 都會導致視盤早期出現可見的改變，這些改變有助於眼科醫師做出診斷。診斷 AAION 也包括確認您是否有動脈炎樣症狀。
•後部缺血性視神經病變 (AION)：這類病變較難診斷，因為它們早期不會引起可見的視盤改變。

診斷缺血性視神經病變需要哪些檢查(What tests will be done to diagnose ischemic optic neuropathy)？

多種檢查可以幫助診斷缺血性視神經病變或導致/促成該病變的疾病。其中一些檢查簡單、微創或非侵入性。例如：
•視力檢查，查看是否有視野缺損（盲點）。
•血壓檢查。
•血液檢查（檢查是否有第 2 型糖尿病、高膽固醇、維生素缺乏等疾病）。
•眼壓檢查。
•螢光素血管攝影Fluorescein angiography。
•光學相干斷層掃描Optical coherence tomography (OCT)。

有些檢查可以專門診斷或排除動脈炎類疾病（這類疾病需要盡快進行針對性治療）。這些檢查包括：

•影像學檢查(Imaging tests)，例如太陽穴(temple)皮下血管超音波檢查或磁振造影magnetic resonance imaging (MRI)。
•顳動脈切片Temporal artery biopsy（取動脈組織樣本，以尋找鉅細胞動脈炎等動脈炎類疾病的證據）。
•發炎相關血液檢查，例如紅血球沉降率erythrocyte sedimentation rate (ESR) 和 C 反應蛋白C-reactive protein (CRP) 檢查。
您的醫療保健提供者可能會根據您的症狀和病史建議您進行其他檢查。他們可以詳細解釋這些檢查以及您可能需要這些檢查的原因。

管理和治療(Management and Treatment)

缺血性視神經病變如何治療(How is ischemic optic neuropathy treated)？

缺血性視神經病變的治療方法因病因而異。有時，醫師可以直接治療缺血性視神經病變。有時，唯一的方法是控制血管危險因子並專注於治療症狀。

動脈炎性缺血性視神經病變(Arteritic ischemic optic neuropathy)

前部和後動脈炎性缺血性視神經病變需要迅速使用抗發炎糖皮質激素藥物anti-inflammatory corticosteroid medications（如潑尼松prednisone）或免疫抑制劑托珠單抗immune-suppressing drug tocilizumab（Actemra®）進行治療。糖皮質激素(Corticosteroids)通常為口服片劑，但有時也以靜脈注射（經由手臂靜脈）的形式給藥。糖皮質激素的初始劑量較高，並在數天或數週內逐漸減量。有些患者可能需要長期服用低劑量藥物，以防止缺血性視神經病變導致永久性視力問題。

非動脈炎性缺血性視神經病變(Nonarteritic ischemic optic neuropathy)

可惜的是，目前尚無針對非動脈炎性缺血性視神經病變的有效治療方法。如果您沒有潛在的動脈炎性疾病，通常不建議使用糖皮質激素藥物(Corticosteroids)。

目前，治療非動脈炎性缺血性視神經病變的主要方法是控制症狀，並治療或盡量減少任何潛在病因和誘發因素。這一點很重要，因為非動脈炎性缺血性視神經病變 (ION) 通常一次只影響一隻眼睛，所以這種方法可以降低雙眼同時出現 ION 相關視力喪失的風險。

如果您出現 ION 相關視力喪失，您的醫療保健提供者可能會建議您使用輔助設備，例如放大鏡，或使用設備的放大設定或語音命令/回饋功能。這些可以幫助您彌補或克服視力問題。

預後/展望(Outlook / Prognosis)

如果我患有缺血性視神經病變，會有什麼狀況？

ION 通常會導致突發性視力喪失。「突發性」可能意味著在幾分鐘或幾小時內發生，但有時也可能需要幾天時間。較常見的 ION 類型會導致視力模糊或減弱，而某些類型會導致完全失明。有時，人們在出現 ION 引起的視力喪失之前會出現短暫的視力模糊。

這種疾病的預後如何(What’s the outlook for this condition)？

ION 不會危及生命，但它會導致嚴重的視力喪失，足以影響您的生活。缺血性視神經病變 (ION) 在某些情況下可能是可逆的，但通常會導致至少部分永久性視力喪失。不過，視力受損的人往往也會逐漸適應這種情況，並調整用於特定任務（例如閱讀）的視覺區域。在這種情況下，他們的視力似乎有所改善，但實際上是他們更善於克服視力障礙。

預防(Prevention)

缺血性視神經病變可以預防嗎(s ischemic optic neuropathy preventable)？
缺血性視神經病變無法預防，但您可以降低疾病風險。主要方法是預防或控制可能導致或加劇缺血性視神經病變的疾病。您的醫生可能會建議您調整降血壓藥劑量以避免睡眠時低血壓，開始服用降膽固醇藥物，調整糖尿病藥物劑量，建議您戒菸（包括電子煙），以及其他預防措施，以降低您患缺血性視神經病變的風險。

如果您需要接受手術，醫療專業人員也會採取措施預防缺血性視神經病變。如果您有缺血性視神經病變 (ION) 病史，或已知患有可能導致 ION 的疾病（例如鉅細胞動脈炎或血管炎），請在手術前告知您的外科醫生和/或麻醉師，以便他們進行相應的計劃和調整。

如何應對(Living With)

如果我患有缺血性視神經病變，我該如何照顧自己？
如果您之前一隻眼睛患有非動脈炎性 ION，您需要密切注意另一隻眼睛的視力變化或喪失。這是因為一隻眼睛患有 ION 會增加另一隻眼睛日後患病的風險。如果您患有動脈炎性 ION，您的眼科醫生會將您轉診給風濕病專家(rheumatologist)等專家。風濕病專家可以幫助監測和治療導致您動脈炎的潛在免疫或發炎性疾病。遵循您的眼科醫生和其他醫護人員關於病情管理的指導非常重要。這有助於您預防未來的病情復發和進一步的視力喪失或其他問題。

我應該何時去看眼科或聯絡眼科醫師(When should I see or call my eye care specialist)？

您的眼科醫生會安排定期復診，以監測您的視力或眼睛本身是否有任何變化。您應該按照建議進行複診，如果您發現視力有任何變化，請盡快聯繫他們。他們還可以告訴您其他需要聯繫他們或尋求緊急醫療救助的具體變化。

我應該何時去急診室(When should I go to the emergency room)？

任何突發性視力喪失都是需要立即就醫的緊急症狀。這是因為它有時可能是危及生命的疾病的症狀，例如中風或眼部急症，例如視網膜剝離[detached retina]（如果及時治療，視網膜剝離是可逆的）。需要訓練有素的醫務人員和特定的檢查才能判斷突發性視力喪失是否真正屬於緊急情況，而幾分鐘的時間可能至關重要。因此，如果您以前從未出現過突發性視力喪失，就不應該忽視它。如果您患有可能導致或曾經導致突發性視力喪失的疾病，請諮詢您的醫療保健提供者。他們可以解釋這種症狀何時需要緊急就醫，以及何時屬於您自身病情的正常表現。

我應該向眼科專家諮詢哪些問題(What questions should I ask my eye care specialist)？

您可能想問的問題包括：

•我患的是哪種類型的缺血性視神經病變？
•是什麼原因導致或加劇了這種症狀？
•您推薦哪些治療方案？
•我的視力喪失是永久性的，還是有可能會好轉？

其他常見問題)Additional Common Questions)

缺血性視神經病變算是中風嗎(Is ischemic optic neuropathy considered a stroke)？

不算，但兩者有些相似之處。缺血是指細胞因血液供應不足而停止正常運作並開始死亡。缺血性中風是指這種情況發生在大腦。缺血性視神經病變發生在視神經中，這就是為什麼它們相似但不完全相同的原因。

它們相似的另一個原因是，缺血性視神經病變患者有時會出現一些早期症狀，這些症狀會自行消失。當這種情況發生時，意味著您在接下來的幾天內發生視神經缺血和視力喪失的風險更高。因此，您不應忽視突發性視力喪失，一旦出現這種情況，您應該立即就醫。

克利夫蘭診所提示(A note from Cleveland Clinic)：

缺血性視神經病變引起的突發性視力喪失意味著您的視神經供血不足。隨著時間的推移，這會導致永久性損傷和視力喪失，因此，突發性視力喪失絕不能忽視，也不能坐等其自行好轉。如果您患有可能導致突發性視力喪失或缺血性視神經病變的疾病，最好諮詢您的眼科專家。他們可以告訴您需要注意哪些症狀，以及如果您發現視力變化應該怎麼做。迅速採取行動至關重要，可以幫助您避免更嚴重的視力障礙和問題。

如果您出現視網膜剝離的症狀，例如：突然出現飛蚊症或閃光感、視野中出現陰影或幕狀物、視力模糊或扭曲以及週邊視野喪失，請務必立即就醫。及時診斷和治療有助於預防視網膜剝離(retinal detachment)導致的永久性視力喪失。

從治療眼疾到找回健康細胞青春難倒轉老化能逆轉? 2025-11-2

少數患有罕見眼疾的患者今年底將接受一款創新注射療法，如果成功將有讓時間倒流的「回春」效果，未來還能用在與老化有關的更多眼部疾病，例如青光眼，甚至進一步應用在對抗其他慢性病，包括失智症、關節炎、心臟病等。時代雜誌(TIME)在報導中形容，這種療法是許多科學家希望從細胞層面針對老化找到解決之道的嘗試之一。

簡稱「NAION」的「非動脈炎性前部缺血性視神經病變」(Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy)發病原因並不清楚，流入視神經的血液受阻時，導致突然失明，糖尿病、高血壓、抽菸都是高風險因素，某些初步研究證據顯示，Wegovy、Ozempic、Mounjaro以及 Zepbound等腸道荷爾蒙類升糖素胜肽-1(GLP-1)為基礎的減重藥品，可能讓患者出現這種眼部疾病的風險提高兩倍。NAION目前並沒有任何治療方法，如果一眼患病，另一眼極可能跟著失明，最終變成全盲。

全新療法找回健康細胞

全新的基因療法並不是把重點放在導致NAION的特定基因突變，而是嘗試讓某些視神經恢復到還沒出現病變之前的健康狀態，就像按下生物學的倒轉按鈕，讓細胞回歸到以前的年輕時期，沒有受到NAION或其他疾病攻擊。

某些科學家認為這種療法懷抱雄心壯志，目標遠大，但也有科學家並不看好。不論意見如何，科學界目前逐漸擴大的研究領域就是試圖解開、逆轉生命的核心事實：老化。

NAION新興療法的理論基礎來自於哈佛醫學院(Harvard Medical School)葛倫衰老研究生物學中心(Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research)遺傳學教授辛克萊(David Sinclair)。辛克萊花了數十年時間研究人體細胞的耗損過程，認為許多民眾隨著年歲增長而飽受折磨的關節問題、代謝失調等，其實是可以避免的，甚至逆轉。

主持NAION新興療法研究的哈佛醫學院眼科教授瑞茲歐(Joseph Rizzo)說，細胞變得更年輕，就對損壞變得更有抵抗力，「這就是關鍵的突破點」。

瑞茲歐率領的研究團隊將為三名自願接受實驗的病患實施基因注射治療，這三人均有一隻眼睛患有NAION，治療是為了讓受損視神經細胞得以重整。如果實驗成功，這套「逆轉時間」的療法今後可以用來治療與衰老有關的其他眼部疾病，甚至擴大運用於其他慢性疾病。

回春療法還有長路要走

另外，南加大(University of Southern California)教授朗戈(Valter Longo)支持的理論是，定期斷食對細胞帶來壓力，能讓細胞變得更有韌性、更加年輕。西達賽奈醫學中心(Cedars-Sinai Medical Center)進階老年治療學中心(Center for Advanced Gerotherapeutics)主任柯克蘭(James Kirkland)正在研發能清除老化細胞的新藥，這些細胞老化之後沒有壞死，對周邊健康細胞造成損害，導致身體出現與年齡增長有關的病痛。這些研究的終極目標都是想要找到人類長期以來追求的解答：如何打敗老化，至少希望能夠減緩老化。

如果NAION療法實驗成功，對於人類對抗老化的夢想來說等於邁出第一步，可是距離真正推出回春藥丸或注射療法，還有很長一段路。壓力、汙染、飲酒、久坐不動等因素對健康造成的影響，並沒有一筆勾銷的簡單辦法。

民眾對於恢復年輕的渴求，帶動大量創投資金的成立，藥廠也紛紛投入。大數據情報平台CB Insights指出，過去一年裡與長壽有關的創投成長約75%。從企業角度來看，若能推出減緩老化或有逆齡效果的新藥或先端技術，潛在商機相當可觀。

不單延壽追求健康壽命

不過，研究長壽的科學家則以較為現實冷靜角度看待這股熱潮，研究重點不是放在追求長生不老或延長幾年壽命，而是確保人類能在生命最後幾年盡可能維持良好健康，也就是以增加「健康壽命」(health span)為目標，不是只單純想要延長「壽命」(life span)。

柯克蘭便說：「我們並不是把重點放在延長壽命而已。」他說，理想的狀況是，完全健康地活到100歲，然後某天早上再也沒有醒來。他表示，研究目標是讓人類延長可以獨立生活、積極活動、不受重大疾病影響的晚年歲月。

改善「健康壽命」同時將帶來經濟、社會的重大效益。研究人員估計，美國民眾如果可以延長一年「健康壽命」，經濟產能將增加38兆，因為勞動力提高、慢性疾病醫療開銷降低。從這個角度重新定義「長壽」，讓老化研究獲得新的啟發興趣。

哈佛醫學教授兼波士頓布萊根婦女醫院(Brigham And Women's Hospital)佩珀美國老年人獨立研究中心(Claude D. Pepper Older Americans Independence Center)主任巴辛(Shalender Bhasin)表示，人類壽命普遍延長之際，如今所有人都體認到，「如何照顧患有慢性疾病老年人，已經成為我們世代最迫切的全球挑戰」。

預計到了2030年，糖尿病、心臟病等慢性疾病造成的生產力損失與醫療支出，全球累計成本將達47兆元。巴辛表示：「我們正面臨著一個歷史性的機會，必須要求政府、企業、學術單位與主管機關全力合作以改善人類生命。」他說，延長健康壽命，將比延長壽命本身更重要。

清除衰老藥物已在研發

數十年來，「抗老化」策略大多侷限於美容與保健品產業，宣傳效果經常誇大但缺乏證據。基因學、分子生物學研究的突破，尤其是幹細胞研究，則讓有關老化的黑盒子得以逐漸解開。現在有數十項研究正在測試各種化合物能否減緩細胞老化的跡象，包括DNA損傷、氧化壓力等。損害通常來自陽光曝曬、空氣汙染、有毒化學物質長期暴露、抽煙、飲食不良、缺乏運動等，肥胖以及第二型糖尿病等疾病，同樣也會造成破壞。

柯克蘭聚焦領域則是衰老細胞(senescent cells)。這些細胞已停止分裂，處於死亡邊緣，釋放有害信號損害周圍的健康細胞，加速身體老化。柯克蘭正在研發名為「清除衰老」(senolytic)的藥物，用以消除有害信號，希望能減緩老化損傷。柯克蘭表示，細胞衰老是老化的基本過程之一，可能影響數百種疾病。研究若獲得正面結果，未來可能出現能夠縮短人類「不健康年數」的藥物。雖然目前還沒有相關產品問世，動物實驗成果已經讓研究人員感到鼓舞，顯示有希望修復特定組織或器官。

動物實驗小鼠逆轉老化

-並非所有科學界人士都認同他成功地使小鼠衰老，然後再使其恢復年輕

2023年，辛克萊爾(Sinclair )聲稱科學家在逆轉老化的研究方面取得了關鍵性進展-大衛·辛克萊醫生及其同事January 12, 2023 他透過表觀遺傳學手段使小鼠衰老，並重編程了小鼠體內的衰老細胞，結果發現這些小鼠的肌肉和腎臟細胞恢復了年輕狀態，這一發現引起了轟動。（並非所有科學界人士都認同他確實先使小鼠衰老，然後又使其恢復年輕狀態(Not everyone in the scientific community agreed that he had effectively aged, then rejuvenated, the mice)。

辛克萊將目光轉向了基因組(genome)的另一個部分，即表觀基因組(epigenome)。由於所有細胞都有相同的DNA藍圖(blueprint)，表觀基因組決定了皮膚細胞如何分化(skin cells turn into skin cells)，腦細胞如何分化(brain cells into brain cells)。它透過向不同細胞提供不同的指令，決定哪些基因應該開啟，哪些基因應該保持沉默來實現這一目標。表觀遺傳學類似於服裝設計師根據紙樣製作襯衫、褲子或夾克。雖然布料相同，但紙樣決定了最終成衣的形狀和功能。對細胞而言，表觀遺傳指令(epigenetic instructions)透過差異化(differentiation)過程，使細胞擁有不同的物理結構與功能。

在《細胞》雜誌上發表的論文中，辛克萊爾和他的團隊報告說，他們不僅能夠加速小鼠的衰老，還能逆轉這種衰老的影響，並使小鼠恢復一些年輕的生物學特徵。這種可逆性有力地證明了老化的主要驅動因素並非DNA突變，而是表觀遺傳指令的某種錯誤(That reversibility makes a strong case for the fact that the main drivers of aging aren’t mutations to the DNA, but miscues in the epigenetic instructions that somehow go awry. )。辛克萊爾長期以來一直提出，老化是細胞流失維持正常功能所需的關鍵指令的結果(aging is the result of losing critical instructions that cells need to continue functioning)，他稱之為「老化資訊理論the Information Theory of Aging」。他說：“老化的根本原因是細胞中訊息的喪失，而不僅僅是損傷的累積。這徹底改變了我們對老化的理解。”

他最新的研究結果似乎支持了這個理論。辛克萊爾解釋說，這類似於軟體程式在硬體上運行，但有時會損壞(software programs operate off hardware)並需要重新啟動(a reboot)。 “如果衰老的原因是細胞充滿突變，那麼逆轉衰老是不可能的。” “但通過證明我們可以逆轉衰老過程，這表明該系統是完好的，存在備份副本，而軟體需要重啟。”

在小鼠身上，他和他的團隊開發了一種重啟細胞(reboot cells)的方法，以重新啟動表觀遺傳指令的備份副本(the backup copy of epigenetic instructions)，從而徹底清除那些導致細胞走向衰老的異常信號(corrupted signals)。他們透過在幼鼠的DNA中引入斷裂來模擬老化對錶觀基因組的影響( mimicked the effects of aging on the epigenome by introducing breaks)。（在實驗室外，表觀遺傳變化可能由多種因素驅動，包括吸煙、接觸污染和化學物質。）辛克萊爾發現，經過這種方式「衰老」後，幾週內小鼠就開始出現衰老跡象—包括毛髮變灰、體重減輕（儘管飲食未改變）、活動量減少以及身體更加虛弱。

重啟細胞的方式是一種基因療法，涉及三個指導細胞自我重編程的基因—在小鼠實驗中，這些指令引導細胞重新啟動表觀遺傳改變，從而恢復其細胞特性，例如腎臟細胞和皮膚細胞，這兩種細胞類型都容易受到衰老的影響。這些基因來自所謂的「山中幹細胞因子Yamanaka stem cells factors」——諾貝爾獎得主山中伸彌(Nobel scientist Shinya Yamanaka) 2006年發現的一組四個基因，它們能夠將成年細胞(adult cells)的「時鐘」逆轉到胚胎幹細胞狀態(embryonic, stem cell state)，使其重新開始發育或分化過程。辛克萊爾並不想完全抹去細胞的表觀遺傳歷史，而只是想重啟它，使其表觀遺傳指令得以重置。使用這四個因子中的三個，細胞的「時鐘」逆轉了約57%，足以讓小鼠恢復年輕狀態。

「我們不是製造幹細胞，而是讓它們『時鐘』逆轉，從而恢復它們的特性，」辛克萊爾說。 “我真的很驚訝它竟然如此普遍有效。我們還沒有發現任何一種細胞類型是無法使其衰老（向前或向後）的。”

在小鼠身上實現細胞再生(Rejuvenating cells)是一回事，但這種方法對人類是否有效？這是辛克萊爾的下一步研究方向，他的團隊已經在非人靈長類動物(non-human primates)身上測試這個系統。研究人員正在建立一個生物開關(biological switch)，透過將重編程基因的活化(activation of the reprogramming genes)與抗生素(antibiotic)強力黴素（doxycycline）聯繫起來，從而控制細胞的「時鐘」開關。給動物服用強力黴素(doxycycline)會啟動逆轉細胞的進程，而停止用藥則會終止這個過程。辛克萊爾目前正在實驗室中以人類神經元human neurons、皮膚skin細胞和纖維母fibroblast細胞（構成結締組織connective tissue的細胞）測試該系統。

2020年，辛克萊爾報告稱，在小鼠身上，該方法恢復了老年動物的視力；目前的研究結果表明，該系統不僅可以應用於單一組織或器官，還可以應用於整個動物。他預計眼部疾病將成為第一個用於測試這種逆轉老化技術在人體中應用的疾病，因為基因療法可以直接注射到眼部區域。

「我們通常認為老化過程以及與老化相關的疾病是不可逆的，」辛克萊爾說。 “以眼睛為例，人們誤以為需要再生新的神經。但在某些情況下，現有的細胞只是功能失調，所以如果重啟這些細胞，它們就能恢復正常。這是一種全新的醫學理念。”

「我們觀察到基因表現模式逆轉，恢復到更年輕的狀態，」辛克萊爾說。他用同樣的方法也逆轉了小鼠的老年性失明。目前，他的實驗室正在測試一種模擬基因療法但無需注射的化學混合物。雖然還處於早期階段，但到目前為止，服用這種混合物四周的老年小鼠體質更健康，毛髮也更顯年輕。

他解釋說，隨著小鼠（以及他認為的人類）年齡的增長，細胞隨時間累積的「資訊」開始變成生物噪音。這就像你是最早到達雞尾酒會的人之一——當時相對安靜，你可以看到誰在場，或許還能偷聽到一兩句對話。隨著越來越多的人加入，噪音水平上升，所有人的談話加起來就變成了嘈雜的噪音。同樣，隨著細胞衰老，它們的表觀遺傳藍圖會記錄它們所經歷的一切。這些影響可能不會改變它們的基因組，但它們確實會改變基因的活化和抑制方式，以及細胞的自我修復能力。辛克萊爾推測，細胞會隨著時間的推移累積這些變化，而這些改變的負擔最終會導致細胞功能衰退或異常——這是衰老的標誌。辛克萊爾稱之為“衰老的信息理論”，並致力於用餘下的職業生涯來證明它。

科學界人士對辛克萊爾研究的批評

但他和他的研究也面臨著批評，批評者質疑辛克萊爾是否真的使細胞恢復了活力(whether Sinclair truly rejuvenated the cells)，因為他並沒有證明即使動物的基因活性發生了改變，而且沒有出現衰老的跡象, 它們的肌肉或器官的功能也像年輕時一樣(the animals’ muscles or organs actually functioned like younger versions even if their gene activity was changed ，(without signs of aging )。更不用說一個顯而易見的問題：這一切對人類意味著什麼？

部分爭議集中在這樣一個事實：老化研究領域仍在努力建立定義和最終衡量成功的標準(aging field is still trying to establish the standards by which it defines and ultimately measures success )。「目前，我們有三到四種領先的干預(interventions )措施，人們認為它們值得在更大規模的人體研究中進行探索，」巴辛(Bhasin)說。這些措施包括老化細胞清除劑(senolytics)，以及二甲雙胍(metformin)等代謝藥物和能夠提升菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸[nicotinamide adenine dinucleotide ]（NAD）水平的化合物(compounds)。 NAD 是一種對細胞能量利用至關重要的分子(molecule)。但是，“關於這些候選藥物臨床試驗的主要終點是什麼，以及我們如何定義藥物的成功或療效，目前存在非常激烈的爭論。”

巴辛(Bhasin)表示，理想情況下，研究人員應該測量的不是特定健康指標[health metric]（例如血糖或血壓）的變化，而是更廣泛的慢性病發病率(chronic disease incidence)，這樣才能更好地反映老年人的整體健康水平。 「如果我們能夠證明這些與年齡相關的疾病的發病率（這是一個可量化的指標）有所降低，那麼這將是健康壽命延長的有力證據，」他說。但這類研究耗資巨大，且需要長期隨訪，阻礙了該領域的發展。

動物實驗小狗逆轉老化

然而，辛克萊爾仍然堅信他的方法能夠延緩衰老，並堅持他所使用的衡量標準。「每天有20萬人死於與年齡相關的疾病，我可不想等上15年，」他說。

辛克萊爾長期以來一直是該領域爭議的焦點，原因之一就是他這種桀騁不馴的態度。在科學界，不同的人對他的看法截然不同：有人認為他是開拓衰老認知邊界的先驅科學家，也有人認為他是個江湖騙子(snake-oil salesman )。他常常誇大其詞地宣稱科學能夠延緩衰老(a tendency to make grandiose claims about what science can do to slow aging )。（他2019年的暢銷書名為《壽命：我們為什麼會衰老——以及我們為什麼不必衰老(Lifespan: Why We Age—and Why We Don’t Have To 》。）最近，他從一個他曾參與創建的衰老研究專業團體辭職。起因是他在新聞稿中聲稱，他創辦的一家公司已經逆轉了狗的衰老，引發了內部矛盾。（辛克萊爾將責任歸咎於草率撰寫的新聞稿，並已重新措辭。）「我大概同意大衛關於該領域重要性及其未來發展前景的80%的觀點，也認同他對未來和現有發現的興奮和熱情，」華盛頓大學內森·肖克衰老基礎生物學卓越中心聯合主任馬特·凱伯萊因(Matt Kaeberlein, co-director of the University of Washington Nathan Shock Center of Excellence in the Basic Biology of Aging )說道，「但就我個人而言，我認為他常常反應過激，有時還會說一些不真實的話(he often gets ahead of his skis and sometimes says things that are not true.)。

更糟的是，辛克萊爾還是一位連續創業者，這被一些人認為會造成追求商業利益與客觀科學原則之間的利益衝突。他參與創立的公司，大多基於其實驗室的研究成果，但至今沒有一家公司成功研發出延緩老化的商業產品，有些甚至在進行關鍵研究之前就倒閉了。這其中就包括他於2008年創辦的第一家公司，該公司旨在開發他發現的紅酒化合物白藜蘆醇能夠延長酵母和蠕蟲壽命的研究成果。這家公司後來被葛蘭素史克收購。葛蘭素史克放棄了這個項目，但辛克萊爾堅持自己的研究結果。在其他人看來是失敗的發現，他卻認為或許是超前於時代。

他和他的同事現在正專注於研究NAD的作用。 NAD[菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸[nicotinamide adenine dinucleotide ]]是一種功能全面的代謝酶(a jack-of-all-metabolic-trades enzyme )，參與決定細胞的功能。「你可以稱它們為代謝的皇冠上的明珠，」希望之城糖尿病和癌症代謝教授查爾斯·布倫納（Charles Brenner, professor of diabetes and cancer metabolism at City of Hope）這樣評價NAD輔酶。「但是，歐洲任何國家的皇冠上的明珠都存放在城堡金庫的保險箱裡，由武裝衛兵巡邏，而我們代謝的皇冠上的明珠卻暴露在代謝壓力metabolic stress 之下。當我們外出、曬傷sunburn 或生活在富氧(oxygenated)環境中時，會產生DNA損傷和活性氧(reactive oxygen species)，這些都會攻擊NAD系統。”

NAD系統受損越嚴重，在調節細胞能量等方面的關鍵功能就越弱。包括辛克萊在內的一些科學家認為，透過補充NAD來提高體內NAD含量是延緩衰老的一種很有前景的方法。辛克萊創辦了一家名為Metro International Biotech的公司，該公司正在生產一種人體可以轉化為NAD的前驅分子(precursor molecule)；人體試驗已於3月開始。「到目前為止，所有服用過這種前體分子的人情況都很好，」他說。

布倫納(Brenner )是辛克萊的批評者之一，他服用NR（煙酰胺核苷nicotinamide riboside），這是一種人體可以轉化為NAD的前體分子，是他於2004年發現的。但他表示，服用NR並非因為他認為它能幫助他延年益壽或延緩老化。「我並沒有誇大其詞地聲稱NR是一種長壽藥，」他說。 “在我看來，提升NAD水平的概念本質上是為了增強人們在面對代謝壓力等狀況時的抵抗力。”

布倫納認為，要真正進行一項測試提升NAD水平是否能延長壽命的試驗幾乎是不可能的，因為影響老化aging 、壽命lifespan和健康壽命health span 的因素太多了。「根本無法進行這樣的試驗，那些認為可以利用生物標記進行試驗的人很可能是在自欺欺人，」他說。

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