2025年乳癌醫學新進展-降低乳癌復發

 

林口長庚醫院腫瘤科醫師沈雯琪主治醫師: 乳癌中七成為荷爾蒙陽性， 可能屬於高復發風險族群。根據研究顯示，荷爾蒙陽性淋巴結陽性早期乳癌的高復發風險族群，若未於術後積極控制，五年後的存活率恐與難纏的三陰性乳癌一樣低。
該如何判斷自己是否為高復發風險族群呢？ 判斷患者是否屬於乳癌高復發風險族群，其中淋巴結陽性是關鍵指標之一。
-若淋巴結轉移達4顆以上，即屬高風險
-若淋巴結轉移1-3顆，但同時符合以下3大條件中的任一項——包含腫瘤大於等於5公分、Ki-67指數大於等於20%、腫瘤分化程度第3級

荷爾蒙受體陽性 (HR+)、HER2陰性 (HER2-) 的晚期或轉移性乳癌

若確認患者為荷爾蒙陽性乳癌高復發風險族群，醫師一般會建議於術後進行輔助性治療。 根據國際治療指引及台灣乳房醫學會2023年國內治療指引，建議荷爾蒙陽性乳癌高復發風險族群(主要用於治療荷爾蒙受體陽性 (HR+)、HER2陰性 (HER2-) 的晚期或轉移性乳癌)，應於術後進行荷爾蒙治療搭配細胞週期抑制劑(，以降低乳癌復發的可能性。 

 臨床上發現，荷爾蒙陽性且淋巴結轉移的病人因細胞分裂、複製週期發生突變，從而導致癌症復發，可見基因突變是造成其乳癌復發的重要原因。

細胞週期抑制劑(CDK4/6 inhibitor)是一種口服標靶藥物，能夠使癌細胞的週期循環停止，進而抑制癌細胞分裂、複製的機制，達到阻止其生長的效用。 研究指出，術後輔助性治療搭配使用細胞週期抑制劑兩年，有助於降低3成復發風險，且療程結束後效果仍持續。 

什麼是 CDK4/6 抑制劑？

細胞週期蛋白依賴性激酶 4 和 6 (CDK4 和 CDK6) 是細胞分裂過程中重要的酵素。 CDK4/6 抑制劑是一種旨在阻斷癌細胞生長的藥物。這類藥物抑制細胞週期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），從而阻止癌細胞的增殖和分裂。這是因為CDK4/6是細胞進入增殖關鍵期（G1期到S期）的重要調控因素。
CDK4/6 抑制劑是口服藥物，通常與荷爾蒙療法（也稱為內分泌療法）合併使用，用於治療某些荷爾蒙受體陽性乳癌。CDK4/6抑制劑在乳癌治療中的應用主要針對ER陽性（雌激素受體陽性）、HER2陰性的乳癌，特別是在晚期或轉移性乳癌中發揮了重要作用。

DK4/6抑制劑在乳癌的應用CDK4/6 inhibitors in Breast Cancer -10/9/2024

經核准的常見藥物包括：

這些藥物通常與荷爾蒙療法併用，而非單獨使用，能顯著延長患者的無惡化存活期。

具體應用情境包括：

1. 晚期或轉移性乳癌

在轉移性或晚期ER陽性、HER2陰性乳癌的治療中，CDK4/6抑制劑已成為標準療法之一。與內分泌療法聯合使用，它能顯著延緩病情惡化。
•Palbociclib (Ibrance)
•Palbociclib (Ibrance)：是第一個獲得批准的CDK4/6抑制劑，常與芳香化酶抑制劑或氟維司群聯合使用。臨床試驗顯示它能顯著延長無進展生存期（PFS）。
•Ribociclib (Kisqali)

•Ribociclib (Kisqali) 和 Abemaciclib (Verzenio)：這兩種藥物的機制與Palbociclib類似，並在不同的臨床試驗中展現了與之相當的療效，常與內分泌治療聯合使用。

2.聯合內分泌療法

CDK4/6抑制劑與內分泌療法（如芳香化酶抑制劑或氟維司群）聯合使用，是目前ER陽性、HER2陰性轉移性乳癌的一線療法。這類聯合治療能延緩對內分泌療法的耐藥性。

3. 作為輔助療法

雖然CDK4/6抑制劑的主要應用是在晚期和轉移性乳癌中，但其在早期乳癌（特別是高風險的ER陽性患者）的輔助療法潛力也正在探索中。例如，Abemaciclib 已被FDA批准作為高風險早期乳癌患者術後的輔助療法，以降低復發風險。今年（2024）9月FDA也正式批准Kisqali在高風險早期乳癌的使用。

4. 臨床試驗與證據

大型臨床試驗（PALOMA、MONARCH和MONALEESA試驗）都顯示，CDK4/6抑制劑能顯著延長無進展生存期，並在某些情況下展現出延長總生存期的潛力。

常見之幾種賀爾蒙陽性乳癌藥物

-Tamoxifen: 泰莫西芬
-Aromatase inhibitor: 芳香環酶抑制劑，如復乳納
-Fulvestrant: 法洛德
-CDK4/6 inhibitor: CDK4/6抑制劑，如ibrance

結論：

CDK4/6抑制劑為ER陽性、HER2陰性乳癌患者提供了一個有效的治療選擇，尤其是在轉移性或晚期乳癌中表現突出。這類藥物不僅能延長無進展生存期，還有助於改善患者的生活質量，正在逐步推廣到早期乳癌的輔助治療領域。

口服標靶也有健保給付

目前荷爾蒙陽性HER2陰性乳癌轉移後的第一線治療為抑荷爾蒙的內分泌療法，加上CDK4/6抑制劑。以往停經前乳癌病患須接受卵巢切除才能申請健保給付的CDK4/6抑制劑，否則便須自費負擔CDK4/6抑制劑的藥物治療 (細胞週期抑制劑自費費用差異很大，部分藥物已被健保給付，但部分特殊藥物或療程仍需自費，費用估計可達數十萬甚至百萬元)，少患者常因此改採傳統化療，好在此情況自(113)年元旦起改變，停經前患者發生遠端轉移後，可以在併用停經針的情況下，申請CDK4/6抑制劑健保給付 ，讓癌友不必因為經濟考量而犧牲治療。  口服標靶也有健保給付

FDA批准的用於治療早期和轉移性乳癌的CDK4/6抑制劑FDA-Approved CDK4/6 Inhibitors for Early and Metastatic Breast Cancer-September 25, 2025

FDA批准的用於治療早期和轉移性乳癌的CDK4/6抑制劑

A. 阿貝西利和瑞博西利用早期乳癌治療Abemaciclib and ribociclib for early breast cancer treatment

阿貝西利（Verzenio）和瑞博西利（Kisqali）皆為 CDK4/6 抑制劑。它們與荷爾蒙療法合併使用，用於治療部分荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性的乳癌。促成阿貝西利和瑞博西利獲得 FDA 批准的隨機臨床試驗納入的受試者略有不同。儘管 FDA 對這兩種藥物的核准理由相似，但仍存在一些差異 。

隨機臨床試驗結果表明，對於荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性且復發風險高的乳癌患者，荷爾蒙治療合併阿貝西利或瑞博西利可能比單獨荷爾蒙治療更能降低乳癌復發風險。

阿貝西利僅可用於治療淋巴結陽性乳癌（4 個或以上淋巴結陽性，或 1-3 個淋巴結陽性且有其他高危險因子）。
瑞博西尼可用於治療淋巴結陽性乳癌，也可用於治療其他高風險特徵的淋巴結陰性乳癌[151,344]。
在阿貝西利和瑞博西尼的隨機臨床試驗中，大多數患者（約（約90%至95%）先前已接受過早期乳癌化療。

阿貝西利和瑞博西利如何服用？

阿貝西利Abemaciclib

阿貝西利是一種口服藥，每日兩次，療程兩年。它通常與他莫昔芬tamoxifen或芳香化酶抑制劑aromatase inhibitor合併使用。

瑞博西利 ribociclib

瑞博西利也是口服藥。您需要每日服用一次，連續服用21天，然後停藥7天。如此循環，持續三年。瑞博西利僅與芳香化酶抑制劑aromatase inhibitor合併使用。

如果您對服用藥物有任何疑問或擔憂，請諮詢您的醫療保健提供者。了解更多關於荷爾蒙治療藥物他莫昔芬和芳香化酶抑制劑的資訊。

何時開始服用阿貝西利或瑞博西利？

乳癌手術後開始服用阿貝西利或瑞博西利。如果您同時接受化療，則需在化療結束後（如果您接受放射治療，則需在放療結束後）開始服用阿貝西利或瑞博西利。

阿貝西利和瑞博西利的副作用

在開始服用阿貝西利或瑞博西利之前，請與您的醫療團隊討論可能出現的副作用以及如何應對。主要副作用包括中性粒細胞減少、胃腸不適（如腹瀉）、疲勞、肝功能異常和心電圖異常等。副作用通常是可控的，但需要定期檢查血液和肝功能，並根據情況調整劑量。

服用阿貝西利或瑞博西利期間應避免食用葡萄柚(grapefruit)和飲用葡萄柚汁，因為它們可能會增加這些藥物的血液濃度。

B.CDK4/6抑制劑與轉移性乳癌治療(CDK4/6 inhibitors and metastatic breast cancer treatment)

新輔助治療(Neoadjuvant therapy)

Abemaciclib 和 ribociclib 已獲得 FDA 核准用於某些早期乳癌的輔助治療（術後給予）。它們正在研究用於新輔助治療（術前給予）[84,154]。

臨床背景和現有療法(Clinical Context and Available Therapies)

本次教育性討論重點在於已獲批准用於治療荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌的CDK4/6抑制劑。在早期乳癌領域，已有兩種藥物獲得FDA批准：阿貝西利（基於monarchE試驗核准）和瑞博西尼（基於NATALEE試驗核准）。由於試驗設計、納入標準和治療方案存在顯著差異，這兩項批准均基於不同的研究族群，因此無法直接比較。

早期乳癌應用(Early Breast Cancer Applications)

monarchE試驗評估了阿貝西利在淋巴結轉移≥4個或轉移1～3個且腫瘤≥5厘米或組織學分級為3級的患者中的療效。治療持續時間為2年，採用標準劑量（每日兩次，每次150毫克），並允許使用他莫昔芬tamoxifen作為輔助內分泌治療adjuvant endocrine therapy。相較之下，NATALEE 試驗研究了 ribociclib 在淋巴結受累nodal involvement或高風險淋巴結陰性疾病node-negative disease（定義為腫瘤大小 ≥5 cm，或 2～5 cm 的腫瘤具有高基因組風險、3 級或 Ki-67 >20%）患者中的療效。 Ribociclib 以較低劑量（每日 400 mg，連續服用 3 週，停藥 1 週）給藥 3 年，由於藥物交互作用，禁用他莫昔芬tamoxifen。

轉移性疾病治療方案(Metastatic Disease Treatment Options)

目前有三種 CDK4/6 抑制劑獲準用於治療轉移性乳癌：palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib。多項關鍵性試驗（PALOMA、MONALEESA 和 MONARCH 研究）表明，與單獨使用來曲唑(letrozole)相比，聯合使用芳香化酶抑製劑(aromatase inhibitors)可使無進展生存期延長(progression-free survival advantages)約 2 年（約 16 個月）。這些藥物也已獲準與氟維司群(fulvestrant,)合併使用，阿貝西利單藥治療的劑量較高（200微克，每日兩次）。值得注意的是，瑞博西尼在轉移性疾病治療中具有1類總生存期數據(Category 1 overall survival data)，瑞博西尼和阿貝西利與氟維司群fulvestrant,聯合用藥時均被NCCN指南列為1類推薦。

****美國國家綜合癌症網絡（NCCN）指南NCCN Guidelines***

在國家綜合癌症網絡（National Comprehensive Cancer Network-NCCN）指南中，1類代表最高級別的證據和推薦，意味著該治療方案基於高級別證據且獲得一致專家共識（至少85%的支持）而被認為是合適的。這至少有一項隨機3期臨床試驗或高品質薈萃分析的證據支持。這與其他類別（例如2A類（證據等級較低，但有一致共識）和2B類（證據等級較低，但專家共識不一致））有所不同。
1類：治療方案合適，有高等級證據（例如，3期臨床試驗）支持，且NCCN專家達成一致共識。
其他類別：
2A類：治療方案合適，但基於較低等級證據，儘管NCCN專家達成一致共識。
2B類：治療方案合適，基於較低等級證據，但未達成一致共識，儘管沒有重大分歧。
3類：NCCN認為此治療方案不適合。NCCN國家綜合癌症網絡指南

口服SERD方案可能延長二線乳癌治療的療效Oral SERD Regimen May Prolong Efficacy in Second-Line Breast Cancer Care-October 21, 2025

口服選擇性雌激素受體降解劑（Selective Estrogen Receptor Degrader-SERD）療法-Sept. 2025

透過口服藥物與某些癌細胞中過度表達的雌激素受體結合並破壞這些受體，從而治療特定類型的乳癌。這種療法對荷爾蒙受體陽性、HER2陰性且具有特定突變（如ESR1）的轉移性乳癌尤其有效，在早期乳癌中也顯示出良好的療效。與注射相比，口服給藥通常能改善患者的生活品質。常見的副作用包括噁心以及骨骼和關節疼痛。

美國食品藥物管理局 (FDA) 已批准伊魯卡司 (Inluriyo) 用於治療表達雌激素受體 (ER)、不過度表達人類表皮生長因子受體 2 (HER2)、攜帶雌激素受體 1 (ESR1) 基因突變且至少接受過一線內分泌治療後病情進展的晚期或轉移性乳腺癌成年患者。FDA 也批准了 Guardant360 CDx 檢測作為伴隨診斷試劑，用於檢測患者乳房腫瘤中的 ESR1 基因突變，以確定其是否適合接受伊魯卡司群治療。

美國食品藥物管理局 (FDA) 已批准伊魯卡司群 (imlunestrant) 用於治療先前內分泌治療後病情進展的 ESR1 突變型晚期乳癌患者。-September 25, 2025  美國食品藥物管理局 (FDA) 已批准伊魯卡司群 (imlunestrant) /

基因泰克公司的Giredestrant成為第一個在早期乳癌中顯示出優異無侵襲性疾病存活期的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）-Monday, Nov 17, 2025 基因泰克公司的Giredestrant成為第一個在早期乳癌中顯示出優異無侵襲性疾病存活期的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）

lidERA 乳癌研究的 III 期臨床試驗取得了積極的結果，該研究評估了研究性藥物 giredestrant 作為雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性早期乳癌患者的輔助內分泌治療。

參考資料

Dr Susan Komen

【乳房外科】CDK4/6抑制劑